減少蛋白攝入或可延緩衰老而且最好從中年開始做起？這是來自西湖大學(xué)教授郭天南團隊最新 Cell 論文的發(fā)現(xiàn)。

研究中，該團隊首次繪制出覆蓋小鼠全身 41 個器官的衰老與飲食干預(yù)的蛋白質(zhì)組圖譜，實驗結(jié)果顯示限制蛋白質(zhì)攝入可能具有延緩衰老的潛力。實驗中，中年雄鼠對蛋白質(zhì)限制最為敏感，表現(xiàn)出最顯著的進食量、體重及脂肪功能改善，這提示著中年或是最佳干預(yù)窗口期。

（Cell）

此外，基于人群的血漿蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)分析顯示，蛋白質(zhì)攝入量與低密度脂蛋白、膽固醇和收縮壓呈正相關(guān)，這提示減少蛋白攝入可能會帶來心血管健康的獲益。

但是，該研究也發(fā)現(xiàn)極端低蛋白攝入可能存在增加炎癥等副作用，這提示著可能存在一個最佳蛋白質(zhì)攝入?yún)^(qū)間。

（陸恬）

相關(guān)論文的共同一作、西湖大學(xué)博士畢業(yè)生、目前在美國哈佛大學(xué)從事博士后研究的陸恬特別指出：“我們的老鼠實驗數(shù)據(jù)近期引起很多人的關(guān)注和共鳴，我們覺得非常欣喜，同時也感到一些忐忑。我們要注意到，老鼠和人是有很多區(qū)別的。此外，我們的研究提示，刻意補充過多蛋白質(zhì)并非沒有壞處，或許不必極端追求過低蛋白飲食。很多人認為‘蛋白質(zhì)越多越好’的觀念可能需要調(diào)整。另一方面，過低蛋白的攝入也可能帶來副作用。目前，這一成果仍然屬于觀察性研究成果，因此要想進一步為人群提供具體建議，未來還需要設(shè)計更加精密的干預(yù)實驗?！?/p>

圖 | 相關(guān)論文（Cell）

蛋白質(zhì)限制如何影響衰老？

那么，蛋白質(zhì)限制到底是怎么影響衰老的？具體來說，該團隊發(fā)現(xiàn)在小鼠衰老過程中多個器官均下調(diào)的 22 個蛋白質(zhì)的表達趨勢可被低蛋白飲食逆轉(zhuǎn)，即在相應(yīng)器官中發(fā)生了上調(diào)，也就是說衰老相關(guān)的“蛋白質(zhì)指標”發(fā)生了改變。

研究中，他們還給小鼠的脂肪組織進行組織學(xué)染色分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高蛋白飲食組的小鼠更加容易出現(xiàn)脂肪組織異常，包括出現(xiàn)白色脂肪細胞肥大和棕色脂肪組織形態(tài)受損等情況；而低蛋白飲食組小鼠的脂肪組織看起來更健康，脂肪組織的損傷現(xiàn)象也在該組別得到了改善。

另據(jù)悉，關(guān)于本次成果的話題討論曾一度沖上某社交平臺的熱搜第二名。談及為何網(wǎng)友們?nèi)绱岁P(guān)注這一成果？本次論文共同一作、西湖大學(xué)博士生謝玉婷認為，原因可能主要有兩個：

第一，越來越多的人關(guān)心衰老，人們都希望自己老得慢一點，所以任何關(guān)于延緩衰老的發(fā)現(xiàn)都很容易引起讀者的共鳴；

第二，飲食結(jié)構(gòu)與健康老齡化是公眾普遍關(guān)注的現(xiàn)實問題。此次成果比較貼近生活話題，大家自然會很感興趣。

事實上，人類的衰老本身就和飲食關(guān)系密切。本次研究的主要結(jié)論——限制蛋白質(zhì)或可延緩衰老——主要來源于小鼠實驗，實驗室小鼠的生活環(huán)境是被嚴格控制的。

雖然本次研究包含了人類血漿蛋白質(zhì)組學(xué)的觀察性數(shù)據(jù)。但正如陸恬所言，對于我們?nèi)祟惗匀绻贸龃_切的因果關(guān)系，還需要大規(guī)模、長期的臨床試驗。因為人類吃的食物種類更多，生活方式更多樣，因此影響因素更復(fù)雜。然而，不可否認的是這一研究發(fā)現(xiàn)也提示我們：適度的蛋白質(zhì)限制或可降低心血管風險，而極端低蛋白攝入可能增加炎癥等副作用。

（資料圖）

事實上，此前已有研究證實低蛋白飲食可以延長動物壽命并能降低人類疾病死亡率，但本次成果的落腳點有所不同。衰老是一個復(fù)雜的過程，各器官的衰老模式亦不相同，因此本次成果重點評估了低蛋白飲食對于小鼠各器官安全性的差異。例如，本次研究發(fā)現(xiàn)，低蛋白飲食對于脂肪組織和心血管有益，但卻可能增加小鼠脂肪肝傾向肝臟，或增加炎癥風險。這意味著在實踐中可能要為不同人群提供個性化指導(dǎo)，肝臟不好或處于炎癥狀態(tài)者需謹慎，而心血管或代謝問題者可能更適合低蛋白飲食。

連小鼠的淋巴結(jié)“也不放過”

前面提到，本次研究聚焦于小鼠全身器官的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，旨在系統(tǒng)探索蛋白質(zhì)攝入與衰老的具體關(guān)聯(lián)。在這一目標的驅(qū)動下，該團隊制定了研究方案，并隨之開展了小鼠飼養(yǎng)等實驗工作。

整個課題耗時 6 年左右，在謝玉婷加入課題之前，陸恬已經(jīng)開始了自然衰老小鼠的飼養(yǎng)和飲食干預(yù)的實驗。

對于自然衰老小鼠組，他們按照 8 個時間點采集器官和血液；而對于飲食干預(yù)小鼠組，則在特定時間點換用不同蛋白質(zhì)含量的定制飼料，等到干預(yù)時間滿三個月后才進行器官和血液的采集。

此前其他類似研究通常只分析十多個小鼠器官，而本次研究涵蓋了大量經(jīng)常被忽略的小鼠器官比如淋巴結(jié)。淋巴結(jié)是一種微小的器官，不僅取材技術(shù)難度高，在解剖中也難以被發(fā)現(xiàn)和完整獲取，但是通過一番努力本次團隊完成了多個不同位置淋巴結(jié)的取材。

與此同時，他們既做了小鼠多種器官組織和血漿的實驗，也做了人類血漿的實驗。本次研究涉及到兩百余人的累計五百余份血液蛋白質(zhì)組學(xué)檢測。人血漿的實驗部分來自于郭天南團隊與西湖大學(xué)鄭鉅圣教授團隊的另一個合作項目，在這一實驗中鄭鉅圣團隊負責血漿樣本以及問卷調(diào)查的收集與提供，郭天南團隊則負責后續(xù)的蛋白質(zhì)組檢測分析工作。對于人體血漿的研究涉及到兩個時間點的血液采集和問卷調(diào)查。具體方法是：首先進行膳食回顧以此來調(diào)查解受試者在采樣近期的飲食習慣，然后根據(jù)這些食物計算蛋白質(zhì)的攝入含量。

通過把小鼠血漿和人類血漿數(shù)據(jù)加以對比，他們發(fā)現(xiàn)某些結(jié)論是相似的。比如，在低蛋白質(zhì)攝入條件下，IGF-I（胰島素樣生長因子 1）和 GHR（生長激素受體）水平較低，IGF-I 信號通路受到調(diào)控。而 IGF-I 信號通路被認為是調(diào)節(jié)生長與衰老的關(guān)鍵通路，此前已有多項研究表明抑制該通路可延長多種模式生物的壽命。已有報道表明，低蛋白飲食能夠刺激肝臟大量分泌 FGF21（成纖維細胞生長因子 21），其能夠影響該通路及改善脂肪功能，這進一步支持了該研究的發(fā)現(xiàn)。

（https://www.cell.com/cms/10.1016/j.cell.2025.10.004）

歷時六年的多學(xué)科交叉合作

據(jù)了解，本次論文最終能夠獲得 Cell 這一頂刊的認可，是郭天南團隊和合作者歷時六年的多學(xué)科交叉的接力，其中論文共同一作陸恬對此感受尤為深刻。

陸恬于 2018 年入學(xué)西湖大學(xué)讀博，此次課題從 2019 年開始，到最終論文發(fā)表耗時整整六年。前三年陸恬的進展很慢，大約只完成兩三成的工作量，這期間她主要是在學(xué)習和摸索。

真正的轉(zhuǎn)折點發(fā)生在這個項目的最后兩三年。當時，面對涵蓋 40 多個器官、成千上萬個蛋白質(zhì)的龐大數(shù)據(jù)庫，陸恬一度不知從何入手，不僅數(shù)據(jù)量太大而且有無數(shù)個挖掘方向。直到臨近畢業(yè)，她才找到把多個發(fā)現(xiàn)串聯(lián)成一個完整故事的方法。

臨近博士畢業(yè)時，這個項目大約完成 60%，陸恬面臨艱難選擇：是就此發(fā)表？還是繼續(xù)深入追求更好？在導(dǎo)師的郭天南鼓勵下，陸恬決定延長留校一年半來完成最精華的部分。雖然壓力很大，但正是這最后階段的工作對論文的完整性至關(guān)重要。

2024 年 12 月 31 日，陸恬在拿到博士學(xué)位之后離開西湖大學(xué)，打算回家過完新年后前往美國哈佛大學(xué)從事博后研究。當時論文的大部分實驗已經(jīng)完成，正處于審稿后需要補充實驗的階段。對于需要補充的實驗，在陸恬赴美之前大部分已經(jīng)完成。到美國之后，她以遠程方式完成了一些計算分析工作，而另一位共同一作謝玉婷則協(xié)助完成了處理小鼠等實驗工作。

謝玉婷也為此次論文能夠發(fā)在 Cell 感到十分開心。據(jù)了解，謝玉婷本科畢業(yè)于西華師范大學(xué)應(yīng)用化學(xué)專業(yè)。隨后，她加入郭天南實驗室擔任科研助理，目前是西湖大學(xué)的一名三年級博士研究生。

謝玉婷在本科時學(xué)習的是化學(xué)專業(yè)，來到西湖大學(xué)之后剛進入實驗室時需要接觸小鼠。由于沒有經(jīng)驗，她不僅需要時間適應(yīng)，最初進行器官取樣時也覺得有些殘忍。后來，她通過學(xué)校實驗動物中心的培訓(xùn)以及在陸恬的指導(dǎo)之下學(xué)會了規(guī)范操作。

總的來說，本次成果經(jīng)歷了極其復(fù)雜的過程，不僅樣本制備和質(zhì)譜分析工作量巨大，數(shù)據(jù)分析也讓他們耗盡腦力。尤其需要從蛋白質(zhì)組大數(shù)據(jù)中挖掘出飲食和衰老相關(guān)線索并進行深入探索。期間，郭天南團隊聯(lián)合生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、計算機科學(xué)等多學(xué)科專家的力量，經(jīng)歷了多次波折和失敗才終于找到目前的結(jié)論，論文歷經(jīng)漫長的修稿，終獲 Cell 的認可。

圖 | 郭天南團隊（資料圖）

陸恬補充稱，關(guān)于延緩衰老的措施目前比較明確的是飲食干預(yù)。最經(jīng)典的方法是限制熱量攝入。已有其他研究發(fā)現(xiàn)，在動物實驗中減少 30% 熱量可延長壽命，但在人類實踐中長期堅持非常困難。事實上，無需嚴格限制總熱量，只需限制特定營養(yǎng)成分如蛋白質(zhì)，也能達到延緩衰老的效果。

因此，本次成果認為在人群中適當減少蛋白質(zhì)攝入，比嚴格限熱更容易實施。其他延緩衰老的方法還包括間歇性進食（如 8 小時內(nèi)進食，16 小時禁食）。目前，也有一些藥物處于臨床研究階段，但尚未有獲批專門用于延長壽命的藥物。

郭天南總結(jié)稱，本次發(fā)現(xiàn)為“飲食-衰老”領(lǐng)域增添了新維度，提示了“吃什么、何時吃”對于多器官衰老的潛在影響機制。未來，該團隊計劃進一步研發(fā)高內(nèi)涵時空蛋白質(zhì)組技術(shù)，對衰老、腫瘤等重大健康問題展開更深入研究，包括收集長壽人群血樣等，并將著手構(gòu)建虛擬細胞模型，以期為生命活動、疾病演變和精準治療提供更準確的預(yù)測與干預(yù)。

參考資料：

相關(guān)論文：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01133-X

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