對于60歲左右的老年人來說，很多人不可避免地患有一種或以上與年齡相關的疾病，直到身體不堪重負。如今，老齡化趨勢加劇，雖然現代社會給人類帶來了更長壽命，但那些額外增加的年歲并不一定意味著健康。

隨著醫學科技迅速發展，當我們的下一代步入老年時，或許不用再面對老年性疾病纏身的痛苦。在他們步入中年時，免疫接種就可讓他們在老齡階段免受阿爾茨海默病、癌癥和高血壓等疾病的困擾。

通過疫苗接種對抗多種老年性疾病是我們這代人的夢想，或許將在幾十年后真正實現。

新型疫苗：向非感染性疾病進軍

在與老年疾病的抗爭中，疫苗接種這一古老的醫療技術將煥發新的光彩。

注射疫苗是最常見的疫苗形式，通常與預防傳染病相關。如今免疫醫學的迅速發展正在改變疫苗接種的游戲規則，它開始向預防非感染性疾病進軍，尤其是一些老年性疾病。

近年來，新型疫苗發展迅猛，若進展順利，即使現在正步入老年的人群也有望從中獲益。那么，這個時刻究竟在何時？

1796年，天花疫苗的問世，標志著疫苗開發在醫學史上首次獲得成功。從此以后，疫苗接種技術被用于大多數感染性疾病的預防，成為迄今為止最有效的醫學干預手段之一。有統計資料表明，自1974年以來，免疫接種在全世界共挽救了1.54億人的生命，其中包括1.46億5歲以下兒童。

免疫接種的原理并不復雜，主要通過將微量病毒、細菌等感染源的成分輸入人體，刺激免疫系統產生針對相應疾病的免疫反應，同時讓身體產生免疫記憶。日后，當身體遭到真正的傳染性病原體侵襲時，免疫系統就能及時迅速地作出應對。

然而，利用免疫接種手段應對非感染性疾病完全是另一回事——非感染性疾病的病因源自患者的自身細胞，若想觸發免疫系統對其精準“作戰”，將是一個巨大挑戰。不過，也并非全無可能做到。

疫苗接種向非感染性疾病進軍的首個目標是癌癥。

上世紀80年代，美國馬里蘭州約翰斯·霍普金斯大學的一個研究團隊給20名患有結直腸癌的患者注射了一種抗癌疫苗，這種卡介苗與患者體內的癌細胞混合在一起，注射到了這20名患者體內。

卡介苗最初被用來治療結核病，后來研究人員發現它能刺激免疫細胞，就嘗試用它來激發結直腸癌患者體內腫瘤的免疫反應。

兩年后，接受卡介苗注射的20位患者依然存活，而對照組中未接受任何處理的20名患者中有4人不幸過世，對照結果在統計學上顯示出了明顯差異。

笪曦/攝影（上觀圖片）

出現轉機：新抗原“標記”癌細胞

雖然癌癥疫苗是治療性的，與預防性的傳統疫苗不同，但它仍被視為是一種疫苗。

哈佛醫學院的霍華德·威納正致力于將疫苗用作治療疾病的手段，包括治療阿爾茨海默病，“凡是能刺激免疫系統作出反應且有利于宿主健康的，都可以稱之為疫苗”。

不過，一直以來，癌癥疫苗研究進展緩慢。因為癌細胞非常狡猾，善于隱藏自己，不易被免疫系統察覺。更大的挑戰則是，癌細胞本來就由患者自身的正常細胞演變而來，如何避免“誤殺”？癌癥疫苗的臨床測試至今已進行了超過600次，可只有一次達到預期效果。

普羅溫治是一種用于治療晚期前列腺癌的免疫療法藥物，它通過激活患者自身免疫系統來攻擊癌細胞。早在2010年，這款藥物就在美國獲批上市，但并未獲得更多關注。據稱，這款藥物價格昂貴，效果卻有限，性價比不佳。

然而，希望也總會出現。研究發現，許多癌細胞會與通常不出現在人體里的一種抗原相嵌合，形成一種新的腫瘤抗原。這種抗原通常因癌細胞內的基因突變而產生，反而可成為吸引免疫系統的一個靶標。

新抗原的發現，給疫苗治療非傳染性疾病帶來了轉機。在最新一次研究中，研究人員用mRNA分子來刺激細胞產生新抗原，并用它標記黑素瘤腫瘤細胞，給免疫系統指明“靶子”，實驗結果相當令人滿意。

今后，非感染性疾病疫苗還將用于防治心血管疾病，例如高血壓。目前，防治高血壓的首選藥物一般靠防止血管變狹窄、阻止動脈血管收縮起效，無法根治疾病。2019年，研究人員測試了一種疫苗，它能激發一種抗體，靠其來阻斷老鼠動脈中引起血管收縮的受體，實驗結果令人振奮。

疫苗“清道夫”：防治阿爾茨海默病

研究人員對疫苗治療非感染性疾病的決心和信心正日益增強。研究表明，許多老年性疾病多因某些特殊蛋白質累積過多所致，通過疫苗觸發免疫反應是一條可行的治療途徑，例如阿爾茨海默病。

據統計，2023年，美國65歲以上的老年人中，有670萬人患有阿爾茨海默病。目前對于阿爾茨海默病的治療手段極為有限，如果在治療上沒有突破性進展，到2060年，這一數字將增至1380萬人。

阿爾茨海默病一直被認為與兩種蛋白質累積過多相關，β淀粉樣蛋白和tau蛋白是可能性最大的兩種致病因子——研究人員正針對這兩種蛋白開發疫苗，目前已有6項臨床試驗正在進行。

這些實驗背后的思路很簡單：疫苗刺激免疫系統產生對抗這兩種蛋白的抗體，抗體通過血腦屏障與大腦中的這兩種蛋白結合，觸發白細胞將它們從大腦中清除，以此來延緩阿爾茨海默病的發展。

不過，這兩種蛋白本來在大腦中是正常表達的，免疫系統不會去攻擊它們。它們的致病形態是因為出現了錯誤折疊，因此研究人員要想辦法給疫苗添加對致病蛋白形態產生警覺的輔助藥物，讓免疫反應對這種錯誤折疊的蛋白起作用。

瑞士生物制藥公司AC Immune設計出了兩款針對阿爾茨海默病的疫苗，目前正在早期人體試驗中，這兩款疫苗各針對一種蛋白質。公司發言人加里·瓦德西說，這項試驗的最終目標是將兩款疫苗用于阿爾茨海默病早期階段患者，以延緩甚至阻止疾病的進一步發展。

早期階段是指患者還未出現任何阿爾茨海默病的癥狀。最近研發的血液檢查技術能在可識別的惡化出現之前，發現與tau蛋白相關的病狀。

“這些疫苗最終還可用來預防阿爾茨海默病。”瓦德西認為，如果一切順利，針對β淀粉樣蛋白的疫苗最早有望于2029年進入市場。

與此同時，美國食品藥品監管局（FDA）最近批準了美國一家生物技術公司開發的另一款針對β淀粉樣蛋白的疫苗UB-311，據稱其受試人群對疫苗的反應率達到了98%，延緩阿爾茨海默病導致的認知能力下降率約達50%。該公司準備將UB-311疫苗的臨床試驗人數擴大到3000人左右。

此外，美國馬薩諸塞州神經性疾病中心的科學家們正在研究一款可直接激活頸部淋巴結免疫系統的疫苗，讓那里的一種單核免疫細胞直接進入腦部清除β淀粉樣蛋白。目前，該疫苗的動物實驗已取得成功，即將進入臨床試驗階段。

駕馭免疫系統：圍剿衰老細胞

現在，單一疾病疫苗的研發已取得長足進展，列入疫苗開發候選名單的老年性疾病也越來越多，如骨關節炎、帕金森癥、高膽固醇癥等。

抗衰老疫苗是幾乎每個人都想用上的。衰老細胞會受到某種不可逆轉的損傷，最終停止分裂，并被免疫系統清除。但隨著年齡增長，這一清除過程會衰退，導致堆積在身體各組織內的衰老細胞越來越多，分泌出大量炎癥分子，影響身體的正常功能。最近研究表明，衰老細胞是多種老年性疾病的誘因。

美國明尼蘇達州梅奧醫學中心的詹姆斯·柯克蘭表示，多種能夠摧毀衰老細胞的藥物正在測試中，對防治40多種老年性疾病的潛力已初見成效。

然而，法國StarkAge藥物公司的本杰明·勒卡爾維指出，目前為止，抗衰老藥物治療效果還很有限。因為大多數衰老細胞會悄悄拒絕激活細胞凋亡的自毀機制，從而得以在人體內肆虐。而現有藥物往往不分敵我，在消滅衰老細胞的同時攻擊健康細胞。

疫苗介入抗衰老領域可解決這些問題。衰老細胞通常以高抗原為特點，非衰老細胞則不含抗原，或只含有極少量抗原。研究人員認為，靶向疫苗可以衰老細胞抗原為目標，觸發人體免疫反應，選擇性地摧毀衰老細胞，保全健康細胞。

2020年，針對細胞內“衰老抗原”CD153，日本大阪大學團隊研制出了一種疫苗。接種疫苗的小鼠在被喂食導致肥胖的飲食后，體內衰老細胞水平降低，葡萄糖代謝和胰島素抵抗也得到明顯改善。這表明，疫苗可清除衰老細胞，同時改善重要的生理功能。

2021年，東京順天堂大學醫學院研究團隊的一項實驗表明，血管壁上的衰老細胞會導致血管粥樣硬化，與接受安慰劑的老鼠相比較，注射了抗衰老疫苗的老鼠可以擁有更長的健康壽命。

顯然，駕馭免疫系統消除衰老細胞是一個全新而強大的抗衰老策略。對于免疫系統來說，發現衰老細胞比癌細胞更容易。因此，將抗衰老研究與抗癌研究相結合，或可取得更佳效果。

動物實驗表明，將經過處理的細胞重新輸送回老鼠體內，可引發強烈的抗腫瘤免疫反應。

例如，韓國首爾的一個研究團隊提取了老鼠體內的腫瘤細胞，誘導產生衰老細胞后再輸回老鼠體內，引發強烈免疫反應，從而抑制腫瘤細胞的生長與擴散。研究人員稱，以此來開發個性化癌癥疫苗大有希望。

目前，尚未有抗衰老細胞疫苗進入臨床階段，但其潛力巨大，未來可期。